日本癌学会喫煙対策委員会では、新型たばこを含め、喫煙とがんを始めとする健康にまつわる国内外の様々な研究結果について、注目すべき参考文献を定期的に1～2編ずつ紹介していく取り組みを始めました。ここに紹介する研究論文は、がん予防・がん医療に対するインパクトの強さ、社会的インパクトをはじめ、最新の健康・医療にまつわるトピックスなども参考に選択しています。

【参考文献28】ヒトのがんに見られる喫煙による変異シグネチャー

タイトル：Mutational signatures associated with tobacco smoking in human cancer
著　者：Alexandrov LB, Ju YS, Haase K, Van Loo P, Martincorena I, Nik-Zainal S, Totoki Y, Fujimoto A, Nakagawa H, Shibata T, Campbell PJ, Vineis P, Phillips DH, Stratton MR
雑誌名：Science. 2016 Nov 4;354(6312):618-622.
リンク：https://www.science.org/doi/epdf/10.1126/science.aag0299

【文献の紹介文】

この論文では喫煙がリスク因子とされている17がん種5243症例のがん検体のゲノム解析を行い、喫煙による遺伝子変異のパターン（変異シグネチャー）を調べました。その結果、たばこの煙による直接暴露される肺などの上皮細胞由来のがんではC>A変異に特徴づけられるSignature 4の変異が増加し、これはたばこの煙に含まれるベンゾ[a]ピレンが原因であると考えられました。一方、たばこの煙に暴露されない組織では、加齢とともに蓄積するSignature 5の変異などが喫煙により増加しており、喫煙により何らかの機序でこの変異を生じるプロセスが活性化されていると考えられました。また、肺がんなどでは喫煙量が多い人に生じたがんでは遺伝子変異数がより多い傾向が見られました。

【紹介者コメント】

近年、がん細胞に蓄積する遺伝子変異のパターン（変異シグネチャー）から遺伝子変異が蓄積する原因や、がんを発症する原因を特定する試みが行われています。この論文は様々ながんにおける喫煙による変異シグネチャーの関係をまとめた代表的な論文で、たばこの煙への暴露する臓器では喫煙により遺伝子異常が多く蓄積し、発がんリスクの上昇に寄与していることが明らかになりました。一方で煙に暴露されない臓器のがんでなぜ遺伝子異常が増えているかについては、さらなる研究が必要であると考えられました。

担当委員：吉田 健一 （国立がん研究センター研究所 がん進展研究分野）